fa بررسی اثرات ضد‌‌‌آمیلوئیدوژنیکی و باز کنندگی فیبریل های آمیلوییدی گیاه مریم گلی در شرایط آزمایشگاهی: استراتژی برای کاهش تجمع فیبریل‌های آمیلوئید انسولین در اثر تزریق های مکرر زیرپوستی در بیماران دیابتی دارو سازی پژوهشي اصیل Original Research <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Tahoma;"><strong><span style="font-size:12.0pt;">مقدمه:</span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">اخیراً تلاش‌های رو به رشد زیادی بر روشن ساختن مکانیسم مولکولی تشکیل آمیلوئید و بررسی ترکیبات مؤثر برای مهار ساختارهای آمیلوئیدی صورت گرفته است. بررسی فرایند فیبریل‌زایی از طریق القا و مهار آن با استفاده از ترکیبات خاص مانند مشتقات آروماتیک اطلاعات مفیدی در جهت پایدارسازی ساختار پروتئین در اختیار می &shy;گذارد. در مطالعه حاضر، اثرات ضد‌‌‌آمیلوئیدوژنیکی و ناپایدارکنندگی مریم گلی در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از انسولین گاوی به عنوان پروتئین الگو بررسی شد.</span><br> <strong><span style="font-size:12.0pt;">مواد و روش‌ها:</span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">برای القای فیبریل‌زایی، انسولین پانکراس گاوی به مدت 10 روز در بافر گلایسین 50 میلی‌مولار با <a name="_Hlk23286167"><span style="color:#000000;">2/2=</span></a></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">pH</span></span> <span style="font-size:10.0pt;">در دمای 57 درجه سانتی‌گراد انکوبه شد. ایجاد آمیلوئید با استفاده از روش‌های اسپکتروسکوپی جذب </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CR</span></span><span style="font-size:10.0pt;">، فلورسانس </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">ANS</span></span><span style="font-size:10.0pt;">، </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">THT</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> و میکروسکوپ الکترونی روبشی نشر میدانی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">(FE-SEM)</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> بررسی شد. سپس تأثیر غلظت‌های مختلف عصاره‌ مریم گلی&nbsp; (نسبت&shy;های&nbsp; 1/0، 1 و 5 عصاره تام به 1 پروتئین) روی مهار فیبریلاسیون و ناپایدارکردن فیبریل‌های از پیش شکل گرفته انسولینی بررسی شد.</span><span style="font-size:12.0pt;"></span><br> <strong><span style="font-size:12.0pt;">یافته ها: </span></strong><span style="font-size:10.0pt;">نتایج حاکی از کاهش قابل توجه تجمعات فیبریل‌های آمیلوئیدی در نمونه‌های انکوبه شده با دارو نسبت به نمونه شاهد بود. علاوه بر این، نتایج نشان داد که عصاره مریم گلی در همه غلظت&shy; ها به ویژه در نسبت 1:1 دارو به پروتئین، دارای اثر مهاری قوی بر فرآیند فیبریلاسیون و دفیبریلاسیون پروتئین انسولین است.</span><br> <strong><span dir="RTL"><span style="font-size:12.0pt;">بحث و نتیجه&shy; گیری:</span></span></strong><span dir="RTL"><span style="font-size:12.0pt;">نتایج</span></span> <span dir="RTL"><span style="font-size:12.0pt;">نشان داد که با تخلیص و جداسازی ترکیبات مؤثره گیاه مریم گلی و اثر آن بر فیبریل‌های آمیلوئیدی، احتمالاً می‌توان از این گیاه برای درمان بیماری‌های آمیلوئیدی استفاده کرد.</span></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><strong><em>Background</em></strong><strong><em>:</em></strong>&nbsp;Recently, there has been growing efforts to elucidate the molecular mechanism of amyloid formation and investigating effective compounds for inhibiting of amyloid structures. Investigation of the fibrillation process through its induction and inhibition using specific compounds such as aromatic derivatives provide useful information for stabilizing the protein structure.&nbsp;In the present study, the in vitro anti-amyloidogenic and destabilizing effects of&nbsp;<em>Salvia officinalis</em>&nbsp;were investigated using bovine insulin as a model protein.<br> <strong><em>Materials and Methods</em></strong><strong><em>:</em></strong>&nbsp;To induce fibrillation, the bovine pancreatic insulin was incubated for 10 days in 50 mM glycine buffer at pH = 2.2 at 57&deg; C. Amyloid formation was examined using CR absorption spectroscopy, ANS and THT fluorescence and Field-emission Scanning Electron Microscope (FE-SEM) methods. Then, the effect of different concentrations of<em>&nbsp;Salvia officinalis&nbsp;</em>extract (ratios of 0.1, 1, and 5 extracts to 1 protein) on inhibition of fibrillation and destabilization of pre-formed insulin fibrils was investigated.<br> <strong><em>Results:</em></strong>&nbsp;Results indicated a significant decrease in the accumulation of amyloid fibrils in drug-incubated samples compared to control. It also found that&nbsp;<em>Salvia officinalis</em>&nbsp;extract in all concentrations, especially in the 1: 1 ratio of drug to protein, has a strong inhibitory effect on fibrillation and defibrillation of insulin protein.<br> <strong><em>Conclusion:</em></strong> The results of this study showed that by purification and isolation of effective compounds of<em>&nbsp;Salvia officinalis</em>&nbsp;and its effect on amyloid fibrils, this plant could probably be used to treat amyloid diseases.</div> انسولین گاوی, مریم گلی, فیبریل‌های آمیلوئیدی Bovine insulin, Salvia officinalis, Amyloid fibrils 68 83 http://yafte.lums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1331-1&slc_lang=fa&sid=1 Vajiheh Hatamvand وجیهه حاتم وند hatamvand@gmail.com 7200319475328460020343 7200319475328460020343 No Department of Biology, Faculty of Science, Lorestan University, Khorramabad, Iran دانشکده علوم پایه، گروه زیست شناسی، دانشگاه لرستان، لرستان، ایران Seifollah Bahramikia سیف الله بهرامی کیا bahramikia.s@lu.ac.ir 7200319475328460020344 7200319475328460020344 Yes Department of Biology, Faculty of Science, Lorestan University, Khorramabad, Iran گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه لرستان، لرستان، ایران Fatemeh Bardineshin فاطمه بردی نشین Fatemeh.bardineshin@gmail.com 7200319475328460020345 7200319475328460020345 No Department of Biology, Faculty of Science, Lorestan University, Khorramabad, Iran دانشکده علوم پایه، گروه زیست شناسی، دانشگاه لرستان، لرستان، ایران Parasto Shohani پرستو شوهانی pshouhani@gmail.com 7200319475328460020346 7200319475328460020346 No Department of Biology, Faculty of Science, Lorestan University, Khorramabad, Iran دانشکده علوم پایه، گروه زیست شناسی، دانشگاه لرستان، لرستان، ایران