fa داکینگ مولکولی تعدادی از مشتقات کینازولینون به عنوان مهارکننده EGFR دارو سازی پژوهشي اصیل Original Research <table align="right" border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" dir="rtl" style="width:595px;border-collapse:collapse;margin-left:6.75pt;margin-right:6.75pt;" width="596"> <tbody> <tr style="page-break-inside:avoid;height:1px;"> <td style="width: 595px; padding: 0in 5.4pt; height: 1px; vertical-align: top; text-align: justify;"><span style="font-family:Tahoma;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-size:12.0pt;">مقدمه:</span></span> <span style="font-size:10.0pt;">موتاسیون هایی که باعث بیان بالای فاکتور رشد اپیدرمی می شوند منجر به ایجاد سرطان می شوند. از این رو، این فاکتور به عنوان یک هدف مولکولی بالقوه برای درمان سرطان است و مهارکننده های این آنزیم در زمینه ی درمان سرطان اهمیت خاصی دارند. هدف این پژوهش بررسی بیوانفورماتیکی مهار آنزیم </span><span dir="LTR">EGFR</span><span style="font-size:10.0pt;"> بوسیله ی تعدادی از مشتقات</span> <span style="font-size:10.0pt;">کینازولینون است.</span></span><span style="letter-spacing:0pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></span></td> </tr> <tr style="page-break-inside:avoid;height:1px;"> <td style="width: 595px; padding: 0in 5.4pt; height: 1px; vertical-align: top; text-align: justify;"><span style="font-family:Tahoma;"><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-size:12.0pt;">مواد و روش&shy; ها:</span></span> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">این پژوهش به روش توصیفی &ndash; تحلیلی انجام شد. برای بررسی نحوه اتصال مشتقات کینازولینون به جایگاه فعال آنزیم، در ابتدا ساختار شیمیایی ترکیبات با استفاده از نرم افزار </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">ChemBioDrawUltra</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> نسخه 14 ترسیم شد. سپس به منظور بهینه سازی انرژی، به نرم افزار </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">Hyperchem</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> انتقال یافت. مطالعات داکینگ به وسیله نرم افزار </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">AutoDock 4.2</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> انجام شد و در مرحله نهایی، نتایج با استفاده از سه برنامه </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">AutoDockTools</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> ، </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">DS Visualizer</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">Ligplot</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> مورد آنالیز قرار گرفتند.</span></span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span></td> </tr> <tr style="page-break-inside:avoid;height:1px;"> <td style="width: 595px; padding: 0in 5.4pt; height: 1px; vertical-align: top; text-align: justify;"><span style="font-family:Tahoma;"><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-size:12.0pt;">یافته&shy; ها: </span><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">بر اساس نتایج به دست آمده از مطالعات داکینگ، مهم ترین پیوندهای درگیر در اتصال دارو با گیرنده، اتصالات هیدروفوبیک و پیوند هیدروژنی هستند. در میان تمام ترکیبات مورد مطالعه، بهترین نتایج داکینگ مربوط به ترکیب شماره 3 است. این ترکیب با منفی ترین سطح انرژی اتصال (</span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">-7.53 Kcal/mol</span></span></span> <span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">&Delta;G_bind=</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">) تمایل بیشتری برای اتصال به اسیدهای آمینه ی کلیدی جایگاه فعال آنزیم </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">EGFR</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> دارد. </span></span></span></span></td> </tr> <tr style="page-break-inside:avoid;height:1px;"> <td style="width: 595px; padding: 0in 5.4pt; height: 1px; vertical-align: top; text-align: justify;"><span style="font-family:Tahoma;"><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-size:12.0pt;">بحث و نتیجه &shy;گیری:</span></span> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">در پایان با توجه به اثربخشی بالا و نتایج داکینگ می توان نتیجه گرفت که ترکیب شماره 3 می تواند به عنوان مهار کننده موثر آنزیم </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:8.0pt;">EGFR</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"> مطرح شود.</span></span></span></span></td> </tr> <tr style="page-break-inside:avoid;height:1px;"> <td style="width: 595px; padding: 0in 5.4pt; height: 1px; vertical-align: top; text-align: justify;"></td> </tr> </tbody> </table> <div style="text-align: justify;"></div><span style="font-family:Tahoma;"><div style="clear:both;"></div></span> <div style="text-align: justify;"><strong><em>Background</em></strong><strong>:</strong> Mutations that cause high expression of epidermal growth factor can lead to cancer. Therefore, this factor serves as a potential molecular target for cancer treatment, and inhibitors of this enzyme are of particular importance in the treatment of cancer. This study aimed to investigate the bioinformatics of inhibition of EGFR enzyme by a number of quinazolinone derivatives.<br> <strong><em>Materials and Methods:</em></strong> This study was conducted based on a descriptive-analytical method. To investigate how quinazolinone derivatives bind to the active site of the enzyme, the chemical structure of the compounds was first plotted using ChemBioDrawUltra software (version 14). It was then transferred to Hyperchem software for energy optimization. Docking studies were performed using AutoDock software (version 4.2), and in the final stage, the results were analyzed using three programs, including AutoDockTools, DS Visualizer, and Ligplot.<br> <strong><em>Results:</em></strong> Based on the results of docking studies, the most important bonds involved in drug-receptor binding are hydrophobic and hydrogen bonds. Among all the studied compounds, the best docking results are related to compound number 3. This compound with the most negative binding energy level (&Delta;G_bind=-7.53 Kcal/mol) has a greater tendency to bind to key amino acids at the active site of the EGFR.<br> <strong><em>Conclusion:</em></strong> In the end, due to the high effectiveness and docking results, it can be conclude that compound number 3 can be considered an effective erlotinib EGFR inhibitor.</div> بیوانفورماتیک, داکینگ مولکولی, کینازولینون, EGFR Bioinformatic, EGFR, Molecular docking, Quinazolinone 106 118 http://yafte.lums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2743-1&slc_lang=fa&sid=1 Mahdi Rafieyanbroujeni مهدی رفیعیان بروجنی mr.47314731@gmail.com 7200319475328460023054 7200319475328460023054 No Faculty of Pharmacy, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی لرستان، خرم آباد، ایران Rezvan Rezaeinasab رضوان رضایی نسب rezaeinasab.rezvan@lums.ac.ir 7200319475328460023055 7200319475328460023055 Yes Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Lorestan, University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی لرستان، خرم آباد، ایران