fa طراحی یک لیگاند مهاری بر مبنای رسپتور اینترلوکین 6 جهت اختلال و مهار در مسیر سیگنالینگ التهابی وابسته به اینترلوکین 6 در بیماران کووید19 فارماکولوژی فارماکولوژی مروری یا خلاصه سیاستی Review article / Policy brief <div style="text-align: justify;"><strong>مقدمه:</strong> همه گیری کووید 19 از زمانی که برای اولین بار در اواخر سال 2019 کشف شد، تأثیر زیادی بر سلامت انسان در سراسر جهان گذاشته است. در حال حاضر روش دارویی و درمانی خاصی برای درمان این بیماری کشف نشده است. از سوی دیگر، التهاب بیش از حد ناشی از ترشح بالای سیتوکین ها در بیماران کووید-19 منجر به عوارض کشنده از جمله نارسایی اندام ها و مرگ می شود. بدین منظور برای درک بهتر پاتوفیزیولوژی این ویروس، دانشمندان سعی دارند از روش‌های مختلفی مانند بررسی برخی داروهای ضد التهابی دردسترس یا ارزیابی <span dir="LTR">In silico</span> ترکیبات بازدارنده به عنوان مهارکننده‌های رسپتور اینترلوکین 6 (<span dir="LTR">IL-6R</span>) برای تعدیل بخش‌هایی از سیستم ایمنی استفاده کنند.<br> <strong>مواد و روش ها:</strong> در این بررسی پس از طراحی <span dir="LTR">In silico</span>، بین لیگاندهای مهارکننده با <span dir="LTR">IL-6R</span> داکینگ صورت گرفت. پس از آن، لیگاند مناسب برای سمیت و آلرژی و پیش‌بینی <span dir="LTR">ADME</span> (جذب، توزیع، متابولیسم و دفع) مورد ارزیابی قرار گرفت.<br> <strong>یافته ها:</strong> نتایج داکینگ مولکولی نشان داد که بین قسمتهای غیر قطبی ترکیب لیگاند مهاری طراحی شده عمدتا با بخشهایی از پروتئین <span dir="LTR">IL-6R</span> مشتمل بر آمینواسیدهای&nbsp; <span dir="LTR">,Arg118</span> <span dir="LTR">Thr120</span> و<span dir="LTR">ser122</span> برهمکنش هیدروژنی صورت گرفته است. همچنین آمینواسیدهای <span dir="LTR">Ser122, Arg118</span> <span dir="LTR">Trp115,</span> <span dir="LTR">Glu96,Thr120,</span> <span dir="LTR">Pro121,</span> <span dir="LTR">,Val93,</span> <span dir="LTR">Pro94,Thr125</span>، برهم کنشهای استری را نشان میدهند.<br> <strong>بحث و نتیجه گیری:</strong> نتایج داکینگ نشان داد که از بین صد لیگاند مورد بررسی، لیگاند <span dir="LTR">[03] unknown (24)</span> دارای انرژی اتصالی مناسب تری(<span dir="LTR">-114.648</span>) با <span dir="LTR">IL-6R</span> نسبت به بقیه لیگاندها دارد و این سطح انرژی بیانگر برهمکنش مطلوب بین این ترکیب مهاری طراحی شده با <span dir="LTR">IL-6R</span> از طریق آمینو اسیدهای<span dir="LTR">Ser122, Arg118</span> <span dir="LTR">Trp115,</span> <span dir="LTR">Glu96,Thr120,</span> <span dir="LTR">Pro121,</span> <span dir="LTR">,Val93,</span> <span dir="LTR">Pro94</span> و<span dir="LTR">Thr125</span> دارد. به منظور اثبات میزان اثر مهاری این لیگاند روی <span dir="LTR">IL-6R</span> مطالعات بالینی نیاز می باشد.<span dir="LTR"></span><span dir="LTR"></span><span dir="LTR"></span><span dir="LTR"></span></div> <strong>Introduction:</strong> The covid 19 pandemic since it was first discovered in late 2019 has made a great impact on human health worldwide. At present, no specific drug and treatment methods have been discovered to treat this disease. On the other hand, excessive inflammation due to high cytokines secretion in Covid-19 patients results in fatal effects including organ failure and death. Therefore, to define a better understanding of the pathophysiology of this virus, scientists are trying to use a variety of methods such as examining some available anti-inflammatory drugs or evaluating Insilico inhibitory compounds as IL-6 receptor (IL<span dir="RTL">-</span>6R) inhibitors to modulate parts of the immune system.<br> <strong>Methods</strong>: In this study, after designing Insilico, docking was performed between inhibitory ligands and IL6R<span dir="RTL">.</span> Subsequently, the appropriated ligand was evaluated for toxicity and allergy, and ADME prediction (absorption, distribution, metabolism, and excretion<strong>).<br> Results:</strong> The results of the molecular docking showed that between the non-polar parts of the designed inhibitory ligand composition, mainly with parts of IL<span dir="RTL">-</span>6R protein containing amino acids of Arg118, Thr120, ser122 hydrogen interaction took place. The amino acids of Arg118, Ser122, Trp115, Thr120, Glu96, , Pro121, Val93, Thr125 and Pro94 also demonstrate ester interactions.<br> <strong>Discussion and conclusion:</strong> Docking results demonstrated that out of 100 studied ligands, [03] unknown (24) has more suitable binding energy (-114.648) with the IL-6R than other ligands and this energy level indicates a favorable interaction between this inhibitory compound and IL<span dir="RTL">-</span>6R through amino acids of Ser122, Arg118, Trp115, Glu96, Thr120, Pro121, Val93, Pro94, and Thr125. Clinical studies are needed to prove the inhibitory effect of this ligand on the IL6R.<span dir="RTL"></span><span dir="RTL"></span><span dir="RTL"></span> لیگاند مهاری, Insilico, اینترلوکین6,التهاب, داکینگ Inhibitory ligand, Insilico, Interleukin 6, Inflammation, Docking. 344 355 http://yafte.lums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2791-2&slc_lang=fa&sid=1 Saeed Pirmoradi سعید پیرمرادی pirmoradi150@gmail.com 7200319475328460024173 7200319475328460024173 No Razi Vaccine and Serum Research Institute, Agricultural Research, Education and Extension Organization (AREEO), Ahvaz, Iran موسسه تحقیقات واکسن و سرم رازی ، سازمان تحقیقات ، آموزش و ترویج کشاورزی (AREEO) ، اهواز ، ایران Mohamad Darvishkhadem محمد درویش خادم m.darvishkhadem@gmail.com 7200319475328460024174 7200319475328460024174 No PhD in Biochemistry, Department of Biochemistry, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran دکتری بیوشیمی،گروه آموزشی بیوشیمی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران Hamed Esmaeillashgarian حامد اسمعیل لشگریان hamedesmaiili@gmail.com 7200319475328460024175 7200319475328460024175 Yes Department of Medical Biotechnology, School of Medicine, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran گروه آموزشی بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی لرستان، خرم آباد، ایران