en بررسی اثر داروی دانوروبیسین به تنهایی و به همراه سایمتیدین بر سلولهای بنیادی مغز استخوان موش پژوهشي اصیل Original Research مقدمه: خونسازی یک سیستم پویا بوده و در مغز استخوان انجام می شود .تعداد محدودی از سلولهای مغز استخوان را سلولهای بنیادی خونساز تشکیل می دهند که شامل سلولهای بنیادی اولیه ، سلولهای پیش ساز و سلولهای پیشتاز می باشند. سلولهای بنیادی اولیه دارای توانایی ایجاد کلونی در محیط کشت ( CFU-C) و طحال موش اشعه دیده ( CFU-S) هستند. آسیب دیدن این سلولها می تواند سبب نوتروپنی ، آگرانولوسیتوز ، ترومبوسیتوپنی ، پان سیتوپنی یا آنمی آپلاستیک شود . یک سلول خونساز وقتی زنده و فعال به حساب می آید که توانایی تکثیر و ایجاد کلونی را داشته باشد و در غیر اینصورت عملا سلولی مرده به حساب خواهد آمد. سنجش عملکرد سلولهای بنیادی توسط دو سیستم in vivo و in vitro انجام شده که سیستمهای in vivo ارجح تر می باشند. اغلب داروهای ضد سرطان دارای آثار مخرب بر سلولهای خونساز مغز استخوان هستند و نوتروپنی عمومی ترین عامل محدود کننده استفاده از شیمی درمانی است. مواد و روشها : در تحقیق حاضر حدود 150 سر موشBlab/c نر سفید خریداری شده از موسسه رازی مورد استفاده قرار گرفت.همچنین از دانوروبیسین که داروی مهمی در درمان لوسمی میلوئید حاد (AML) است ، به عنوان عامل آسیب رسان به مغز استخوان و از سایمتیدین به عنوان عامل محافظ مغز استخوان در مقابل این دارو استفاده شد. در این تحقیق روش سنجش کلونی طحال مورد استفاده قرار گرفت.اساس این روش تزریق سلولهای مغز استخوان به موشهایی است که دوز کشنده اشعه گاما را دریافت نموده اند. 10-8 روز پس از تزریق سلولهای خونساز جدا شده از مغز استخوان ، هر سلول بنیادی در طحال موش اشعه دیده یک کلونی ایجاد می کند .تعداد کلونیها شمارش شده و سپس نسبت بقاء (SF) مورد آنالیز آماری قرار گرفت. یافته ها : توسط روش سنجش کلونی طحال نشان داده شدکه سایمتیدین با غلظت 15 میلی گرم بر کیلوگرم می تواند نسبت بقای سلولهای مغز استخوان موش را در مقابل دانوروبیسین در غلظتهای 5 و 10 و 20 میلی گرم بر کیلو گرم افزایش دهد . احتمالا سایمتیدین توسط جمع آوری رادیکال های آزاد و از طریق مهار سیتوکروم P450 و جلوگیری از متابولیسم کبدی گلوتاتیون و نیز با مهار اثر هیستامین و تعدیل سیستم ایمنی اثر محافظتی خود را اعمال می نماید. نتیجه گیری : سایمتیدین قادر است اثر سایتولتیک و سایتوتوکسیک دانوروبیسین را بر روی سلولهای بنیادی مغز استخوان موش کاهش دهد. Introduction: Hematopoiesis is an on going process mammalian marrow system. A few cells from the nucleated cells of bone marrow are hematopoietic cells which include primary stem cells, precursor cells and progenitor cells. Primary stem cells and progenitor cells are able to produce colonies in culture medium (CFU-C) and irradiated mouse spleen (CFU-S). A hematopoietic cell is alive and active when it can produce colonies and proliferate otherwise it is practically a dead cell. These cells are subject to damage from chemical or physical agents such as chemothrapeutic drugs or ionizing radiation . Materials and Methods: In the present research 150 balb/c mice were bought from Razi institute, as well as daunorubicin, which is an important drug for treatment of acute myeloid leukemia, was used as a destructive agent for bone marrow and cimetidine was used as a protective agent for bone marrow against daunorubicin. In this research one of the methods of in vivo stem cell assay. Which is called spleen colony assay, is used. The basis of this method is injection of bone marrow hematopietic cells into irradiated mouse (Supralethal irradiation ). 8 to 10 days after injecting bone marrow cells stem cells produce colonies in spleen of irradiated mouse each colony represents one primary hematopoietic cell. Findings: By the method of spleen colony assay it was shown that daunorubicin at doses of 5 to 20 mg/kg will decrease the number of colonies formed in spleen . On the other hand it was shown that cimetidine in concentration of 15 mg/kg will decrease the toxic effects of these drugs and will cause an increase in spleen colonies and relative survival of mouse bone marrow cells. Cimetidine will possibly cause its relieving effects by neutralizing histamine free radicals through decreasing the activity of cytochrome P450 and increasing glutathione and increasing glutathione activity. Conclusion: Cimetidine is able to reduce the cytolytic and cytotoxic effect of daunorubicin on nucleated cells of mouse bone marrow. سلولهای بنیادی خونساز، سنجش کلونی طحال، اشعه گاما، سایمتیدین، دانوروبیسین Hematopietic nucleated cells, Spleen colony assay, Gama irrodiation, Cimetidine, Daunorubicin 17 26 http://yafte.lums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-271&slc_lang=en&sid=1 ali asghar Kiani علی اصغر کیانی 720031947532846005690 720031947532846005690 Yes hosein Mazdarani حسین مزدارانی 720031947532846005691 720031947532846005691 No ali akbar Pour fatollah علی اکبر پور فتح ا.. 720031947532846005692 720031947532846005692 No