دوره 25، شماره 2 - ( 5-1402 )
جلد 25 شماره 2 صفحات 47-26 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Ehsasatvatan M, Baghban Kohnehrouz B. Effect of Linker’s Length and Sequence on the Structure and Stability of mGLP-1-DARPin Fusion Protein for Treatment of Type 2 Diabetes: A Computational Study. yafte 2023; 25 (2) :26-47
URL: http://yafte.lums.ac.ir/article-1-3625-fa.html
URL: http://yafte.lums.ac.ir/article-1-3625-fa.html
احساسات‌وطن مریم، باغبان کهنه‌روز بهرام. اثر طول و توالی لینکر بر ساختار و پایداری پروتئین همجوشی mGLP-1-DARPin برای درمان دیابت نوع 2: یک مطالعه محاسباتی. مجله علمی پژوهشی یافته. 1402; 25 (2) :26-47
گروه به‌نژادی و بیوتکنولوژی گیاهی، دانشکده کشاورزی، دانشگاه تبریز، تبریز، ایران
چکیده: (780 مشاهده)
| مقدمه: پپتید شبه گلوکاگون-1 (GLP-1) یک پپتید امیدوارکننده برای درمان دیابت نوع-2 (T2DM) است. با این حال، پتانسیل استفاده درمانی از GLP-1 به دلیل نیمه‌عمر بسیار کوتاه آن محدود شده است. در این تحقیق، یک پروتئین همجوشی متشکل از پپتید شبه گلوکاگون-1 تغییر یافته مقاوم به پروتئاز (mGLP-1) و دارپین متصل شونده به آلبومین سرم انسانی (HSA-DARPin) که با استفاده از لینکرهای انعطاف‌پذیر و لینکرهای سخت مارپیچ به یکدیگر متصل شده‌اند برای افزایش نیمه عمر این پپتید دارویی طراحی گردید. مواد و روش ها: ساختارهای اولیه و ثانویه پروتئین‌های همجوشی طراحی شده به روش محاسباتی با ابزارهای بیوانفورماتیکی مطالعه و ویژگی‌های اساسی آنها پیش‌بینی شد. مدل سه‌بعدی با استفاده از سرور TrRosetta از پروتئین‌های همجوشی ایجاد و داکینگ مولکولی بین پروتئین همجوشی و گیرنده‌های مورد نظر با استفاده از سرور ClusPro انجام شد. یافته ها: بررسی ساختارهای حاصل نشان داد که لینکر 3(EAAAK) بهترین ساختار و پایداری را به پروتئین همجوشی طراحی‌شده می‌دهد، و پروتئین همجوشی می‌تواند ساختار اصلی مولکول‌های GLP-1 و دارپین را حفظ کند. نتایج داکینگ پروتئین-لیگاند تأیید کننده اتصال بین پروتئین همجوشی طراحی شده با گیرنده‌های مورد نظر بود. بحث و نتیجه گیری: در تولید پروتئین‌های همجوشی جدید، نمایش و تأیید این که هر دمین از ساختار طراحی‌شده باید به اندازه همولوگ طبیعی آن پایدار و به طور مؤثر کارآمد باشد ضروری به نظر می‌رسد. نتایج این مطالعه نشان داد که پروتئین همجوشی mGLP-1-(EAAAK)3-DARPin می‌تواند در مهندسی پایداری و افزایش نیمه عمر داروی پپتیدی GLP-1 در ترکیب با دارپین متصل شونده به آلبومین سرم انسانی بطور موثر مورد استفاده قرار گیرد. |
نوع مطالعه: پژوهشي |
موضوع مقاله:
دارو سازی
دریافت: 1401/12/13 | پذیرش: 1402/5/14 | انتشار: 1402/5/10
دریافت: 1401/12/13 | پذیرش: 1402/5/14 | انتشار: 1402/5/10
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
